Linfoma non Hodgkin

există mai mult de 40 de entități diferite. B limfoame sunt de 90 %, în timp ce limfoamele T sunt de 10 %. Cele mai frecvente sunt limfom folicular (30 %) și limfom difuz cu celulă mare B (30 %).
Cancerul folicular poate evolua în difuz cu celule mari limfomul, limfomul non-folicular grad mic (20 %), limfom T (6 %), limfoamele marginale, plasmocitoidi, difuze, și mai mult.

Aici este clasificarea clinică, în funcție de gradul de malignitate:

  • Limfom limfoblastic (B sau T)
  • Limfom Burkitt (2% din limfoamele cu o translocație 8;14, cu o rată de creștere de > 95 %)
  • Leucemie plasmacellulare
  • Adult T-Celule de Limfom / Leucemie
  • Plasmocitom / Mielom multiplu
  • Limfom de manta (clasificate ca fiind cu grad scăzut de malignitate)
  • Limfom folicular (gradul III)
  • Limfom difuz cu celulă mare B
  • Limfom primar mediastinal (timic) cu celulă mare B
  • Limfom cu celule T periferice (6 %)
  • Limfom angioimmunoblastic
  • Limfomul anaplastic cu celule mari (T sau null)
  • Limfom, limfocitară (este omologul puternice leucemie limfocitară cronică)
  • Limfom linfoplasmocitoide
  • Limfom, marginal
  • Limfom folicular (grad I și II)
  • Mycosis fungoides / sindromul Sezary (limfom T)
  • celule mari Limfom primar cutanat
  • Curbele de supraviețuire

    indolent limfoame sunt limfoame care a plecat de la sine, în general, lasă pacientul în pace de ani de zile, cu toate acestea, formele nu sunt eradicabili, spre deosebire de limfoamele agresive care pot vindeca, unele chiar cu probabilitate mare de succes (60-70-80 %). Boala are, prin urmare, o cronică, lent progresivă.
    Apoi, curba de supraviețuire a pacienților cu limfom folicular, care tinde în mod constant să scadă, nu există niciodată un platou, care este, nu duce la vindecare, dura timp de mulți ani, dar, în general, nu sunt curabile.

    Diferite este curba de supraviețuire a limfoamele agresive, mai ales difuze mare-celule de limfom. Aceste curbe au fost studiate în pre-anticorpi monoclonali (mAb), în care pacientul a fost tratat doar cu chimioterapie, sunt acum tratați cu chimio-imunoterapie, iar curba este diferit. Limfoamele agresive B au o picătură de curba de supraviețuire în 1 și în anul 2 de important, dar atunci când răspunde la tratamentul poate continua pentru o vindecare, platoul se ridică la 40 %.
    În limfoamele T panta în primii ani este mai mare, iar platoul se ajunge la 15 %, apoi sunt cele mai severe forme.

    Eziologia

    acesta Nu este încă cunoscut în cele mai multe limfoame sunt atât de mulți factori de risc asociate cu boala.

  • Predispoziție genetică: ataxia teleangectasica, imunodeficiențe și familiaritate
  • Agenți infecțioși: HTLV I / II, HHV-6, HHV-8 Bolii (Castleman), EBV (Limfom Burkitt, limfomul, post-transplant și SIDA), Helicobacter pylori (MALT gastric) și ARN (Crioglobulinemie, și limfomul marginal splenic)
  • Radiații ionizante
  • toxice: pesticide, solvenți organici și insecticide
  • Deficit imunitar: SIDA, terapii imunosupresoare și transplanturi de organe
  • prelungită Stimulare antigenică: malaria și Helicobacter pylori (gastric, limfoamelor MALT)
  • predispoziția genetică este important mai ales în unele forme, de exemplu, în cronica leucemie limfatică 10% din cazuri sunt de tip familiar.

    Modificări genomice

    În limfoame, exista modificari genetice, patogeneza este un proces multisteps caracterizează printr-o acumulării progresive de clonală a celulelor în cazul în care există modificări genetice care implică proto-oncogene și gene supresoare tumorale. Acest lucru a fost văzut datorită studiu de translocații cromozomiale, care pot conduce la o analiză calitativă sau cantitativă modificare.

  • Modificarea calitativă: un cromozom se rupe în mai multe puncte, și se duce să se alăture celorlalte, formând o porțiune de ADN de topire, care produce o proteină de fuziune a modificat. Acesta este mecanismul de leucemie acută, leucemia mieloidă cronică, leucemia promielocitara
  • Modificarea cantitative: intersecția, care afectează în mod normal genele lanțuri de globuline (8;14, sau 2 sau 22) sau de TCR, prezintă proto-oncogene (menținută normală) la un transcripțional de control inadecvate, rezultând într-o exprimare inadecvată de proteine. Acestea sunt mai frecvente in limfoame
  • Maturazione del linfocita B

    putem identifica 2 etape:

  • pre-Ag: în cazul în care există rearanjamente de lanțuri grele, apoi de lanțuri ușoare de Ig, și limfocitele B mature și exprimă IgM și IgG
  • Ag-dependente: când limfocitul B matur întâlniri Ag, începe să prolifereze la nivel de zona întunecată de germinativ, centru de creștere a centroblasts, în același timp, faza de expansiune de la piscină telefon mobil ia loc la clasa a comuta și somatice hypermutation pentru a crește afinitatea Ig Ag, centrocytes astfel format sunt selectate și activate cele care pot cădea în centrul și prolifera, sau se diferențieze în celule plasmatice sau celule de memorie.
  • translocare din NHL sunt încurajați de numărul mare de re-combinări de Ig care au loc la nivel de centru germinal.
    Dacă veți studia secvența de gene de lanțul greu al Ig, vezi limfoame care nu au mutații somatice, pentru că secvența este liniei germinale, și limfoame au mutații, astfel încât să puteți clasifica limfoame pre-germinal centru și post-germinal centru, atunci există subcloni cu diferite mutații care pot provoca limfom în care celula este înghețat la starea de celulă în centru germinal (centrocita și centroblasta).

    principalele erori apar în procesele de recombinare ale Ig, în sprijinul acestui fapt:

  • majoritatea translocații are loc în regiunile de S sau segmente în J
  • , Există secvențe de „recombinare” din punct de întrerupere de gene implicate
  • Nu sunt plauzibile reactivarea enzimelor în germinal centru, ca o CÂRPĂ și AJUTOR (activarea indusă de dezaminază), care determină comutarea de lanțuri grele
  • Atunci B limfoame pot fi clasificate ca un pre-germinal center, cum ar fi centru germinal și post-germinal centru, pe baza prezenței sau absenței de mutație somatică a Ig.
    În diagrama de mai jos puteti gasi principalele tipuri de mutații specifice care să conducă la dezvoltarea de un anumit subtip de limfom.

    Modificări genetice în funcție de tipul de limfom

    Linfoma follicolare

  • Translocație: translocație 14-18
  • Gene BCL2
  • Difuze cu celule mari

  • Translocație: translocație 3-14 (dar există, de asemenea, alte translocații ce implică cromozomul 3), precum și modificări în regiune, promotor
  • Gene: BCL6 (50 %)
  • Linfoma di Burkitt

  • Translocație: translocație 8-14 și variante 8-22 și 2-8
  • Gene c-Myc
  • Linfoma linfoplasmocitoide

  • Translocație: limfom linfoplasmocitoide
  • Gene 2-5
  • linfomi MALȚ

  • Translocație 14-18
  • Gene: API2 / MIT
  • Linfoma mantellare

  • Translocație: 11-14
  • Gene: BCL-1, este, în realitate, cyclina D1
  • Manifestări clinice

    în General, limfoame care provin din cele mai puțin diferențiate celulele, atunci faza este Ag-independente, ele sunt mult mai agresive decât cele care apar din celulele germinale centru. De asemenea, deoarece acestea sunt atât de eterogene de tipul de celule care a dat de originea lor, și variază ca morfologie și aspectul de genomică, de asemenea, variază în prezentarea clinică și prognosticul.

    Trebuie să identifice locul și simptomatologia generală. De limfom non-Hodgkin nodal, localizate în organele limfoide, poate avea loc cu:

  • mediastinului
  • retroperitoneului
  • implicarea inelul Waldeyer
  • hepato-splenomegalie
  • infiltrarea măduvei osoase și / sau leucemizzazione
  • NHL extraganglionare, în schimb, sunt situate în afara organelor limfoide:

  • gastro-enteric (MALȚ și non-MALT), limfom, țesut marginal asociat mucoaselor, stomacului a fost cel mai frecvent înainte de descoperirea de corespondență cu Helicobacter pylori
  • sistemul nervos central (în prezența de imunodeficiență, asociate cu EBV)
  • os
  • piele (poate fi primitivă a pielii, care sunt marea majoritate a T și în minoritate (B)
  • pulmonare și / sau pleurei
  • genito-urinar
  • orbită
  • tiroide
  • În simptome generale simptomele sunt împărțite în:

  • Simptome B: pierdere în greutate > 10 % în 6 luni, transpirații nocturne, febră > 38 ° C pentru mai mult de 15 zile
  • Simptome: prurit și oboseala
  • vă sunt necesare analize de laborator:

  • anemie (cu sau fără hemoliză, autoimune, care pot fi secundare limfom)
  • modificarea indicilor de inflamatie (VSH, feritina și PCR)
  • LDH (un index al proliferării tumorale, pentru că mai mult limfom prolifereaza, mai multe celule intra în apoptoză și eliberarea LDH)
  • β2-microglobulină
  • Subtipuri de principalele Limfom non-Hodgkin limfom

    Linfoma Linfoblastico

    Acest limfom este o parte extrem de agresivă și are ca omologul său în leucemie acută leucemie limfatică, Philadelphia negativ, este, de asemenea, tratate din punct de vedere clinic într-un mod similar. De obicei, afectează subiecții tineri (20-40 ani) și este < 5 % de limfom non-Hodgkin.

    Linfoma di Burkitt

    ca și omologul său limfomatoase L3. Este o formă rară, dar agresiv, caracterizat prin translocarea 8-14, cu o rearanjare a c-Myc, o creștere de palpabil foarte rapid și tratamente specifice (chiar dacă foarte agresiv). Greve în copilărie, dar este de asemenea posibil la adulții tineri. Există în 2 forme clinice:

  • Formă endemică (africa): este legată de infecția cu EBV și de evenimente mai ales la nivelul oaselor faciale
  • Forma nu endemice (sau sporadice): nu este obligat să o infecție EBV și de multe ori afectează ganglionii limfatici și aparatul gastro-enteric
  • histologice imagine este caracterizată de mici limfoblastele, există un nucleu nu convoluto cu nucleoli, numeroase, există, de asemenea, macrofage de dimensiuni mari (au o privire la „cer înstelat”), având un indice mitotic ridicat, cu o mare celulare turn-over.

    Limfom Difuz cu Celulă Mare B

    Pot apărea în 3 forme, centroblastica, immunoblastica (cu celule care sunt mai maturi, care produc Ig) și anaplazic, sunt derivate din clasificarea Kiel, este de fapt o clasă care este eterogen din punct de vedere morfologic, dar destul de omogenă din punct de vedere clinic. Există diferite forme care nu corespund subdiviziunilor din Kiel, dar catalogate în primul rând pe baza structurii moleculare și caracteristicile clinice.
    Este un limfom, frecvent, în fapt, reprezintă 30-40 % de limfom non-Hodgkin, și este caracterizat de mutații în partea de promotor sau prin translocații de BCL6. Este format din celule mari (de 2-3 ori mai mic de limfocite), monomorfe, cu cromatină dispersată.

    Linfoma Follicolare

    un B-limfom CD10+, CD3 (marker pentru limfocitele T), caracterizat prin translocarea 14-18 care implică BCL2, o genă antiapoptotico că este atât de larg și-a exprimat, deși nu este patognomonica de limfom folicular, această translocație poate fi, de asemenea, găsite în 20% din difuz cu celulă mare b,
    Este inactiv, care este destul de frecventă (reprezintă 20-30 % din limfoame non-Hodgkin) și cu o vârstă de debut mai avansate de agresiv, incidența maximă este de 50-60 de ani. Manifestările clinice cele mai frecvente sunt limfadenopatie generalizată și de multe ori nu există implicarea măduvei osoase și/sau o leucemizzazione.
    Histologic imaginea prezentată de centrocytes și centroblasts, și de gradul 1, 2 și 3 diferă în funcție de prevalența centrocytes-centroblasts.

    Linfoma Mantellare

    Este, în general, agresiv, în fapt, aceasta este, de obicei, la doze mari (megachemioterapia) și cu un transplant. Reprezintă < 10% de limfom non-Hodgkin și se caracterizează prin translocație 11;14, care permite supraexpresia p-D1.
    În histologice imagine puteți vedea limfocite mici (centrocytes), un cromatinei îngroșat, o bază gravate și nucleoli absent. De asemenea, ar putea fi o variantă de explozie (aproximativ 20% din cazuri), care este cel mai agresiv.

    Există o implicare a nodale și măduva osoasă, este de multe ori leucemice și frecvent există o implicare a tractului gastro-intestinal.
    Acest limfom nu trebuie confundat cu limfocitară cronică leucemia / limfom limfocitar că este indolent, și că coesprime CD5 și CD23.

    Linfoma Linfocitico

    acesta Este de aproximativ 10 % de limfom non-Hodgkin și omologul său în leucemice este leucemie limfocitara cronica cu celule b,
    Caracteristici de mica B-limfocite mature, cauza limfadenopatie este generalizat, nu există implicarea măduvei osoase și / sau o leucemizzazione (< 5000 de limfocite), în plus, este, de asemenea, interesat în splină.

    Linfoma della Zona Marginale

    exista 3 variante:

  • varianta de extraganglionare (MALȚ) sau maltomi
  • varianta nodal (2 % de limfom non-Hodgkin)
  • varianta de splenică (1% la 2% de limfom non-Hodgkin cu sau fără limfocite viloase
  • Reprezintă aproximativ 15% din limfom non-Hodgkin. Varianta de extraganglionare gastric poate fi asociată cu o infecție cu Helicobacter pylori, în timp ce ultimele două tipuri pot fi asociate cu VHC: este eradicarea VHC infecție duce la regresia limfomului.
    Ea are un polimorfism celular cu B-limfocite monocitoidi, de limfocite mici, plasmocite și celule B de zonă marginală.
    Acolo este o comună în asociere cu boli autoimune.

    Linfoma Linfoplasmocitoide

    Reprezintă mai puțin de 10% de limfom non-Hodgkin și este definit ca o Boala Waldenström dacă secreta IgM. Preferă pacienții mai în vârstă, de sex masculin. Există o implicare a măduvei osoase, uneori profil similar cu leucemie.

    Limfoame Primitive sistemului nervos central

    acestea sunt de multe ori legate de condiții de imunodeficiență (SIDA, terapia imunosupresoare, …). Sunt leziuni unice și / sau plurifocali. Este clasicul sindrom de hipertensiune intracraniană (cefalee, confuzie mentală, somnolență, comă, …). Manifesta cu semne neurologice focale.

    Linfomi primitivi cutanei B

    acestea sunt Adesea indolent. Sunt de limfoame foliculare, marginale sau difuz, cu celule mari B.

    Linfoma Anaplastico și Grandi Cellule T / Nul CD30 +

    Reprezintă 2 % de limfom non-Hodgkin. Sunt din formele T sau „null” (nu T și nu B) sunt agresive. Sunt celule mari, blastice, cu un nucleu care este neregulat, cu 1 sau mai mulți nucleoli, CD30+, și un inconstant de pozitivitate pentru markeri T (CD2 și CD3). Au un prognostic mai bun dacă translocare afectează genei ALK.

    Linfoma Periferico o Cellule T

    limfoame T reprezintă o clasă de un număr mare de subforms, acest limfom reprezintă aproximativ 7% din limfom non-Hodgkin (și, prin urmare, cel puțin 50% din limfoamele T) și limfom T este mai frecventă. Este foarte agresiv și rareori reușesc să îmblânzească cu o mare doză de terapie, autogrefă și alogrefa.

    acest formular include diferite subtipuri histologice:

  • Limfom angioimmunoblastic (e problema)
  • Limfom angiocentrico celule B / NK –
  • Limfom anaplazic cu celule T
  • T-Limfom periferic nu se specifică altfel
  • Nu este frecvent nodal implicare, și extraganglionare (ficat, maduva osoasa, piele, …). Acesta este, în general prognostic nefavorabil, cu o lipsa de sensibilitate la tratamente.

    Stadializarea limfoamelor

    localizare de ficat sau măduva osoasă este parte din etapa a IV-a. Limfoamele pot fi împărțite în:

    : asintomatici

    B: simptomatic cu pierdere în greutate, febră și transpirații nocturne

    Indicele de Prognostic Internațional (IPI)

    acesta este utilizat în limfoamele agresive, în special în difuze mare-celule de limfom, care permite clasificarea pacienților pentru riscul de reaparitie a bolii:

  • Varsta
  • Nivelul de LDH mai mare decât în mod normal
  • status de Performanță (2-4)
  • Etapa a III-a sau a IV-a
  • Numărul de complicatiile extraganglionare (mai mult de unul)
  • Pentru fiecare valoare prezentă este atribuit un scor de 1, și apoi însumarea scorurilor obținute pentru IPI:

    – nivel scăzut (0-1), cu o supraviețuire la 5 ani de 83 %

    – scăzut-intermediar (1-2), cu o supraviețuire la 5 ani de 69 %

    – intermediar-înalt (2-4), cu o supraviețuire la 5 ani de 46 %

    – mare (4-5), cu o supraviețuire la 5 ani de 32 %

    Aceste date sunt menționate înapoi la pre-Retuximab, care sunt pre-chimio-imunoterapie.

    diferența între principalele forme de limfom este l’agresivitate, dar, de asemenea, prezentarea clinică: limfoame, marginal are o implicare medulară este rară, spre deosebire de un limfom folicular.

    ancheta de intermediere prevede:

  • examen (în special a ganglionilor limfatici, ficat și splină)
  • investigații biochimice (hemoleucograma, LDH, electroforeza proteinelor, transaminazelor, și funcția renală)
  • TAC totală a corpului (gât, piept, abdomen și pelvis)
  • , TAC-animale de COMPANIE (numai în medii agresive, în special în difuze mare-cell lymphoma, se efectuează la montare și la sfârșitul tratamentului, pentru că trebuie să negativizzare să aibă o remisiune completa)
  • biopsie de măduvă osoasă
  • Strategie terapeutiche nel linfoma non Hodgkin